W 1994 roku Lurie zaraził się boreliozą, co znacznie wpłynęło na jego tryb życia. Przestał nagrywać płyty, również wydany w 2014 roku album The Invention of Animals zawiera materiał nagrany w latach 90. XX w. Przez ostatnie lata Lurie wystawiał swoje obrazy. W jednym z wywiadów, nawiązując do swojej choroby i odosobnienia, stwierdza, że malarstwo "uratowało mu życie". Jego prace były pokazywane m.in. w Anton Kern Gallery, Roebling Hall w Nowym Jorku, Galerie Daniel Blau w Monachium i Galerie Gabriel Rolt w Amsterdamie.
W dniach 13 czerwca - 2 sierpnia 2015 r. w warszawskiej Zachęcie odbyła się wystawa malarstwa Johna Luriego pt. Próbuję myśleć. Proszę, bądź cicho.
Grał w serialu Oz rolę więźnia Grega Pendersa w latach 2001-2003.
W filmie Twarz jako nałóg (Face Addict) (2005) zapowiedział napisanie książki, w której poda przyczyny, dla których zrezygnował z grania muzyki.
John Lurie jest założycielem i właścicielem wydawnictwa muzycznego Strange and Beautiful Music.
Filmografia Underground U.S.A.