Od 1958 pracował jako niezależny kompozytor. Wkrótce też rozpoczęła się jego ponad 30-letnia współpraca z Blakiem Edwardsem. Pracowali razem przy niemal 30 filmach, w tym przy serii filmów Różowa Pantera, poczynając od pierwszego filmu z 1963.
Zdobył 4 Oscary (wszystkie za muzykę do filmów Edwardsa). Nagrał ponad 90 albumów z muzyką – od jazzu, przez pop, aż po muzykę poważną. Osiem z nich zdobyło w Stanach Zjednoczonych status „Złotej płyty”.
Zmarł w wieku 70 lat w Beverly Hills, powodem śmierci była choroba nowotworowa.
Nagrody 20 statuetek Nagrody Grammy i 72 nominacje, 4 statuetki Oskara i 18 nominacji, 1 statuetka Golden Globe Award oraz 2 nominacje do nagrody Emmy.
1955 – pierwsza nominacja do Oscara za muzykę do filmu The Glenn Miller Story 1962 – nominowany w kategoriach: najlepsza muzyka i najlepsza oryginalna piosenka za film „Bachelor in Paradise”, wspólnie z Mackiem Davidem oraz 2 Oscary w tych samych kategoriach za film Śniadanie u Tiffany’ego i piosenkę Moon River (wspólnie z autorem tekstu Johnnym Mercerem) 1963 – Oscar w kategorii najlepsza piosenka za Days of Wine and Roses z filmu Dni wina i róż (wspólnie z autorem tekstu Johnnym Mercerem) 1983 – Oscar w kategorii najlepsza muzyka filmowaW 1983 roku kategoria, w której zwyciężył Mancini nazywała się: Original Song Score and Its Adaptation -or-