Historia Opus Dei powstało 2 października 1928. Tego dnia Josemaría Escrivá zobaczył – określenia tego używał zawsze, gdy mówił o początku Opus Dei – misję, którą miał wypełniać przez całe swoje życie. W 1941 Pius XII zatwierdził Opus Dei jako Pobożne Stowarzyszenie, a w 1950 jako instytut świecki. 16 czerwca 1950 Dzieło uzyskało akceptację Piusa XII wraz z powstałym w 1943 Stowarzyszeniem Kapłańskim Świętego Krzyża, związanym z Opus Dei. 28 listopada 1982 Jan Paweł II erygował Opus Dei jako prałaturę personalną w Konstytucji Ut sit i mianował księdza prałata Álvaro del Portillo prałatem Opus Dei.
Patroni Patronami Opus Dei są: Katarzyna ze Sieny, Mikołaj z Miry, Tomasz More, Pius X i Jan Maria Vianney.
Kraje, w których działa Opus Dei upright=2.2|mały|Kraje, w których działa Opus Dei, według dat rozpoczęcia pracy Źródło: 1945: Portugalia 1946: Włochy i Wielka Brytania 1947: Francja i Irlandia 1949: Meksyk i Stany Zjednoczone 1950: Chile i Argentyna 1951: Kolumbia i Wenezuela 1952: Niemcy 1953: Gwatemala i Peru 1954: Ekwador 1956: Urugwaj i Szwajcaria 1957: Brazylia, Austria i Kanada 1958: Japonia, Kenia i Salwador 1959: Kostaryka 1960: Holandia 1962: Paragwaj 1963: Australia 1964: Filipiny 1965: Belgia i Nigeria 1969: Portoryko 1978: Boliwia 1980: Demokratyczna Republika Konga, Wybrzeże Kości