Po rozpadzie Hollywood Rose został członkiem Guns N’ Roses, a w czerwcu 1985 zagrał z zespołem pierwszą trasę koncertową po Stanach Zjednoczonych. Wówczas zaczął grać na klasycznie wyglądających gitarach (hollow body i semi-hollow body, m.in. Gibsony z serii ES) na cześć swojego idola, gitarzysty The Rolling Stones, Keitha Richardsa. Po zakończeniu trasy Appetite for Destruction wraz z kolegami z Guns N’ Roses zaczął brać narkotyki i nałogowo pić alkohol. W przeciwieństwie do innych członków formacji dość szybko porzucił używki, a powodem rezygnacji z narkotyków była groźba więzienia po tym, jak został aresztowany za wandalizm na pokładzie samolotu (m.in. oddanie moczu w przejściu do pierwszej klasy, słowną napaść na stewardessę i palenie w strefie dla niepalących). Pod koniec 1989 wraz z Axlem Rosem wystąpili jako goście na kilku koncertach z zespołem The Rolling Stones.
W listopadzie 1991, na początku trasy koncertowej Use Your Illusion Tour, odszedł z Guns N’ Roses, by skupić się na działalności solowej. Latem 1992 powrócił na chwilę do zespołu, zastępując na europejskiej części trasy kontuzjowanego Gilby’ego Clarke’a.