Interakcje Podobnie jak w przypadku innych leków sympatykomimetycznych, może wystąpić nasilenie ogólnoustrojowego działania ksylometazoliny podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO), trój- i czteropierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi. Należy unikać jednoczesnego stosowania substancji z innymi lekami sympatykomimetycznymi (np. efedryna, pseudoefedryna) ze względu na sumowanie się działania.
Działania niepożądane Miejscowe: podrażnienie i suchość błony śluzowej nosa uczucie pieczenia w nosie i gardle kichanie. Bardzo rzadko występują objawy działania ogólnoustrojowego takie jak: nudności ból głowy osłabienie, zmęczenie, senność zaburzenia widzenia reakcje alergiczne kołatanie serca, przyspieszenie czynności serca, wzrost ciśnienia tętniczego.
Wpływ na funkcje rzęsek nabłonka nosa W badaniach przeprowadzonych na Universität zu Köln wykorzystano model in vitro ludzkiej błony śluzowej nosa do pomiaru częstości uderzeń rzęsek w odpowiedzi na działanie ksylometazoliny, oksymetazoliny i nafazoliny oraz chlorku benzalkoniowego. Spośród analizowanych leków jedynie nafazolina nie wpływała negatywnie na rzęski do maksymalnego badango stężenia – 0,1%.