Ostatni król Hiszpanii z dynastii Habsburgów, Karol II, nigdy nie spłodził potomstwa z powodu poważnych wad rozwojowych i chorób. Zgodnie z hiszpańskimi prawami sukcesji, Maria Antonina miałaby prawo do odziedziczenia korony, gdyby żyła wystarczająco długo, ponieważ była jedynym żyjącym dzieckiem cesarzowej Małgorzaty Teresy, siostry Karola II. W dzieciństwie postanowiono, że poślubi swojego wuja, Karola II, ale plan ten spełzł na niczym z powodu okoliczności politycznych.
Była także kandydatką na żonę Wiktora Amadeusza II, księcia Sabaudii, lecz z tych planów również nic nie wyszło.
Dziedzictwo Jako siostrzenica Karola II Habsburga, Maria Antonina odegrała ogromną rolę w sukcesji tronu hiszpańskiego , co stanowiło ważną kwestię polityczną w Europie pod koniec XVII wieku. Jeden z jej synów, Józef Ferdynand, odegrał kluczową rolę w polityce europejskiej pod koniec XVII wieku jako pretendent do tronu Hiszpanii . Śmierć Józefa Ferdynanda przed śmiercią Karola II, ostatniego króla Hiszpanii z dynastii Habsburgów, przyczyniła się do wybuchu wojny o sukcesję hiszpańską. Gdyby Józef Ferdynand przeżył Karola, mocarstwa europejskie mogłyby zezwolić mu na wstąpienie na tron Hiszpanii na mocy postanowień Traktatu Haskiego z 1698 roku.