Jest to szczególnie widoczne podczas wyświetlania zdjęć – iPod nano jest pod tym względem wyraźnie szybszy niż iPod photo 60 GB.
iPod nano łączy się z komputerem przez wtyczkę USB, przez którą również ładuje się wewnętrzna bateria (do trzeciej generacji włącznie ładowanie jest możliwe również przez FireWire). Po przyłączeniu do komputera można ładować pliki do pamięci używając programu iTunes. Ponieważ nie ma wewnętrznych części ruchomych, odtwarzacz jest bardzo odporny na wstrząsy i uszkodzenia. Może być także używany jako PenDrive, jeśli część pamięci zostanie zarezerwowana do tego celu.
Obsługiwane formaty audio i wideo iPod nano w obecnej, piątej generacji obsługuje następujące formaty: AAC (od 8 do 320 Kbps) Protected AAC (muzyka z iTunes Store) HE-AAC MP3 (od 8 do 320 Kbps) MP3 VBR Audible (formaty 2, 3, 4, Audible Enhanced Audio, AAX, oraz AAX+) Apple Lossless AIFF WAV MP4 – od trzeciej generacji H.264 – od trzeciej generacji