Kreacja Manecha, jednego z pięciu rannych żołnierzy, którzy stanęli przed sądem wojennym w melodramacie Bardzo długie zaręczyny (Un long dimanche de fiançailles, 2004) z Audrey Tautou przyniosła mu nagrodę Césara. W prequelu filmu Milczenie owiec – Hannibal: Po drugiej stronie maski (Hannibal Rising, 2007) wcielił się w rolę tytułowego bohatera, Hannibala Lectera.
Życie prywatne Romansował z aktorką i piosenkarką Cécile Cassel (2005–2007), Charlotte Casiraghi (2007) i Jordane Crantelle (2008–2013). Od 2013 był związany z francuską modelką i piosenkarką Gaëlle Piétri, z którą miał syna (ur. 9 lutego 2016).
Śmierć 19 stycznia 2022 w wieku 37 lat zginął na skutek wypadku narciarskiego w ośrodku La Tronche na zboczach Alp Sabaudzkich, kiedy zderzył się z innym narciarzem na skrzyżowaniu dwóch tras i doznał poważnego urazu mózgu. Aktor został przetransportowany helikopterem do szpitala w Grenoble, gdzie zmarł.