Bohaterowie W Call of Duty 3 gracz wciela się kolejno w czterech żołnierzy. Są to: amerykański szeregowiec Nichols, walczący w szeregach 29 Dywizji Piechoty; brytyjski sierżant James Doyle, który jest członkiem Special Air Service; kanadyjski szeregowiec Cole z 4 Dywizji Pancernej; oraz polski kierowca czołgu, kapral Wojciech Bohater z 1 Dywizji Pancernej. Kanadyjczycy i Polacy w tej grze pojawili się po raz pierwszy w serii Call of Duty.
Streszczenie Kampania amerykańska Gra rozpoczyna się w momencie, gdy szeregowiec Nichols wraz ze swoją drużyną bierze udział w zdobywaniu Saint-Lô. Następnie Amerykanie zostają oddelegowani do Saint-Germain-sur-Sèves, gdzie w ciężkich walkach o tereny obsadzone żywopłotami pokonują garnizon niemiecki. Potem drużyna atakuje miasteczko Mayenne, wysadzając mimo strat most silnie broniony przez niemieckie wojska.
Nad jednostką kontrolę przejmuje kapral Mike Dixon, awansowany na sierżanta. Drużyna bierze udział w ataku na i pobliskie miasteczko. W trakcie natarcia Dixon zostaje ranny. Mimo to Amerykanie zdobywają kluczowe strategicznie skrzyżowanie z pomocą sił pancernych.