Zazwyczaj występuje kilka czynników, które prowadzą do rozwoju tego zespołu chorobowego.
Możliwe czynniki predysponujące ekstremalny wysiłek fizyczny zakażenia miejscowe lub ogólnoustrojowe urazy bezpośrednie porażenie prądem napady padaczkowe niedokrwistość sierpowatokrwinkowa czynniki genetyczne tężec niedokrwienie kończyny (np. z powodu długotrwałego unieruchomienia, zakrzepu, zatoru, operacji naczyniowej lub ortopedycznej) zaburzenia gospodarki wodno-elektrolitowej i równowagi kwasowo-zasadowej kwasica ketonowa i nieketonowa śpiączka hiperosmolarna zaburzenia metaboliczne niedobór dehydrogenazy acylo-CoA niedobór fosfofruktokinazy zaburzenia elektrolitowe hipokaliemia hipofosfatemia złośliwy zespół neuroleptyczny po zastosowaniu: znieczulenia pochodnych fenotiazyny inhibitorów MAO zapalenie wielomięśniowe i zapalenie skórno-mięśniowe zespoły hipertermii (udar cieplny, hipertermia złośliwa) hipotermia zespół zmiażdżenia nadmierny wysiłek fizyczny niedokrwienie mięśni stan padaczkowy oparzenie zakażenie: wirusem grypy wirusem Epsteina-Barr bakteryjne, w tym także w przebiegu sepsy alkoholizm zatrucie tlenkiem węgla narażenia na jad węży spożycie niektórych gatunków grzybów, na przykład Russula subnigricans, gąski zielonki narkomania – w przypadku nadużywania następujących narkotyków: