Kariera W Londynie pracowała jako modelka w reklamach telewizyjnych i drukowanych w prasie. W 1984 roku zadebiutowała rolą młodej modelki Taryn Blake w operze mydlanej ABC Papierowe lalki (Paper Dolls) z udziałem Morgan Fairchild, Lloyda Bridgesa, Mimi Rogers, Dacka Rambo, Richarda Beymera, Brendy Vaccaro, Terry Farrell i Jonathana Frakesa. Rok później trafiła na duży ekran w roli tytułowej w komedii romantycznej Roba Reinera Pewna sprawa (The Sure Thing, 1985) z Johnem Cusackiem i Daphne Zunigą.
Zwróciła na siebie uwagę w operze mydlanej CBS Knots Landing (1986–93) w roli manipulacyjnej i przebiegłej Paige Matheson, za którą dwukrotnie zdobyła nagrodę Soap Opera Digest (1990 i 1991). W telewizyjnej adaptacji powieści Jackie Collins NBC Uśmiechy losu (Lucky Chances, 1990) obok Vincenta Irizarry, Michaela Nadera, Stephanie Beacham, Leann Hunley i Sandry Bullock pojawiła się jako Lucky Santangelo.
W 1990 czytelnicy magazynu „People” wybrali ją do grona 50. najbardziej atrakcyjnych kobiet na świecie.
W 1998 startowała w castingu do roli Grace Adler w sitcomie NBC Para nie do pary (Will & Grace), lecz ostatecznie zagrała ją Debra Messing, Sheridan pojawiła się gościnnie w serialu w 2003 jako dr Danielle Morty.