McCambridge zagrała drugoplanową rolę Luz w kultowym Olbrzymie George'a Stevensa z 1956 roku, w której zagrali Elizabeth Taylor, Rock Hudson i James Dean. Została po raz kolejny nominowana do Oscara jako najlepsza aktorka drugoplanowa, ale przegrała z Dorothy Malone i jej rolą z filmu Pisane na wietrze. W 1959 roku McCambridge wystąpiła naprzeciwko Katharine Hepburn, Montgomery'ego Clifta i Elizabeth Taylor w adaptacji filmowej Tennessee Williamsa Nagle, zeszłego lata w reżyserii Josepha L. Mankiewicza.
W filmie Egzorcysta udzieliła swojego głosu do roli demona, nawiedzającego dziewczynę (w tej roli Linda Blair). McCambridge obiecano umieszczenie nazwiska w czołówce filmu, ale na premierze odkryła, że nie została w niej wymieniona. Jej spór z reżyserem Williamem Friedkinem i wytwórnią Warner Bros., skończył się, gdy z pomocą Gildii Aktorów Filmowych, uzgodniła wpisanie swojego nazwiska na listę płac filmu. Witryna retrocrush.com uznała kreację McCambridge w Egzorcyście za jeden z najlepszych występów aktorskich w historii kina grozy. retrocrush.com.