Eksploatacja thumb|Rosyjski An-22 startuje thumb|An-22 w radzieckich barwach cywilnych Aerofłotu thumb|Jedyny rosyjski An-22 w kamuflażu (RA-09309), 2012 Prototypy Prototypy An-22 01-01 i 01-03 już od marca 1969 roku były używane dla celów gospodarki narodowej, do przewozu ciężkich maszyn do zakładów przemysłu naftowego i wydobywczego na Syberii, pozbawionych połączeń kolejowych, głównie w obwodzie tiumeńskim (m.in. Tiumeń i Surgut). Samoloty lądowały tam na prowizorycznych lądowiskach na zmrożonym i zaśnieżonym błotnistym gruncie i dostarczały między innymi maszyny do prac ziemnych i generatory prądu oparte na turbinach gazowych. Służyły też do transportu między zakładami elementów kadłuba samolotu Tu-144. Z siedmiu samolotów prototypowych lub używanych do badań w locie, pięć zostało w zakładach Antonowa (część w stanie nielotnym), a dwa ostatnie przekazano wojsku.