W 2002 zajęła miejsce w grupie, kiedy przenieśli się do The Roxy Theatre. mały|Applegate (2008) Kandydowała do roli Rose DeWitt Bukater w Titanicu, którą ostatecznie zagrała Kate Winslet. Od 1998 do 2000 grała Jesse Warner w sitcomie NBC Jej cały świat (Jesse), za którą zdobyła nagrodę magazynu „TV Guide” i People’s Choice Award oraz nominację do Złotego Globu dla najlepszej aktorki w serialu komediowym lub musicalu. W 2005 zadebiutowała na Broadwayu w roli Charity Hope Valentine w komedii muzycznej Sweet Charity, za którą zdobyła nagrodę Theatre World oraz była nominowana do Drama Desk Award i Tony Award. Wystąpiła gościnnie w teledysku do piosenki Jessiki Simpson „A Public Affair” (2006) z Evą Longorią Parker i Christiną Milian.
Została wspomniana w piosence „Set Adrift on Memory Bliss” (1991) autorstwa PM Dawn.
W 2024 została współprowadzącą (z aktorką Jamie-Lynn Sigler) podcast o przyjaźni opartej na wspólnej chorobie (stwardieniu rozsanie).