Zenger i Bradford w 1725 roku założyli spółkę, która drukowała pierwszą i jedyną w tym czasie nowojorską gazetę New York Gazette. Rok później Zenger założył własną, samodzielną drukarnię. W 1730 roku opublikował książkę Petera Venemy Arithmetica, uznaną za pierwszy tekst arytmetyczny, wydrukowany w Nowym Jorku. Do 1731 roku jego drukarnia dostarczała na rynek 21 pozycji.
W 1733, były prokurator generalny Nowego Jorku, James Alexander, zaproponował Zengerowi drukowanie pierwszej amerykańskiej gazety partyjnej (dla Popular Party) – „The New York Weekly Journal”.
Nie jest pewne, jak bardzo sam Zenger był zaangażowany w teksty, które publikował. Jest natomiast jasne, że „Weekly Journal” stał się gazetą opozycyjną w stosunku do ówczesnego gubernatora Sir Williama Cosby'ego. Krytyka ówczesnych rządów gubernatora najsilniej uwidaczniała się w publikowanych anonimowo artykułach Alexandra. Skoro jednak Cosby nie miał możliwości jasno określić autora publikacji, pozew o zniesławienie skierował przeciwko wydawcy, czyli Zengerowi. Jego obrony podjął się adwokat Andrew Hamilton z Filadelfii. Linia obrony oparta była na twierdzeniu, że wolno wyrażać swe zdanie, a przekazywanie informacji nie jest oszczerstwem.