Historia Thiruvananthapuram jest starożytnym miastem, w którym handel rozpoczął się ponad 3 tysiące lat temu. Uważa się, że statki króla Salomona zawijały do portu zwanego Ofirem (teraz Poovar) w Thiruvananthapuram już w 1036 p.n.e. Handlowano głównie przyprawami, drzewem sandałowym i kością słoniową. Jednakże, polityka i kultura była całkowicie niezależna od reszty Kerali. Pierwszymi rządzącymi byli Ajowie. Wraz z ich upadkiem w X wieku rządy objęli Wenadzi.
Rozwkit miasta rozpoczął się wraz z objęciem stanowiska rządzącego przez Marthandę Varmę w 1729 r. W 1745r. Thiruvananthapuram stało się stolicą stanu Travancore. Miasto rozwinęło się zarówno intelektualnie jak i artystycznie w tamtym okresie. Złotym wiekiem w historii miasta stał się wiek XIX za panowania Maharaja Swathi Thirunala i Maharaja Ayilyam Thirunal. W tamtym okresie założono szkoły, szpital, obserwatorium, bibliotekę i wiele innych instytucji.
Aż do dzisiejszych czasów Thiruvananthapuram jest symbolem dobrze rozwiniętego miasta indyjskiego. Wielkim krokiem w przód stało się założenie pierwszego instytutu informatycznego - Technopark w roku 1995. Technopark stał się największą instytucją swego rodzaju w Indiach i trzecią w Azji.