Działalność badawcza WSIiZ prowadzi badania naukowe w obszarze nauk społecznych, nauk ścisłych, przyrodniczych i medycznych. Na gruncie nauk społecznych istotna jest aktywność w obszarze nauk o mediach i komunikacji społecznej m.in. badania nad zjawiskiem mediatyzacji różnych wymiarów życia społecznego. Ekonomiści współpracują z prawnikami i socjologami w badaniach rynku pracy czy zjawiska finansjalizacji, rozwija się działalność naukowa związana z bioinformatyką. W obszarze informatyki uczelnia realizuje finansowane przez Narodowe Centrum Nauki badania nad sztuczną inteligencją i sieciami. Na Wydziale Medycznym prowadzone są badania laboratoryjne m.in. nad właściwościami antynowotworowymi ekstraktów roślinnych. Na badania naukowe, w zakresie kosmetologii naturalnej, modeli biznesowych oraz nowych technologii komunikacyjnych, naukowcy WSIiZ pozyskali środki finansowe z programów Narodowej Agencji Wymiany Akademickiej i realizują je w partnerstwach międzynarodowych.
W wyniku ewaluacji działalności naukowej za lata 2017–2021 Wyższa Szkoła Informatyki i Zarządzania w Rzeszowie uzyskała kategorię A w dyscyplinie nauki o komunikacji społecznej i mediach oraz kategorię B w dyscyplinach ekonomia i finanse oraz nauki medyczne.