Aż do 2002, kiedy zagrała u boku Jamie Lee Curtis w remake’u komedii Disneya Zakręcony piątek, można ją było oglądać jedynie w produkcjach telewizyjnych. Dzięki roli w tym filmie Lohan zdobyła nagrodę za najlepszą rolę przełomową na ceremonii rozdania nagród ekranowych MTV. Filmy takie jak Wredne dziewczyny czy Garbi: super bryka ugruntowały jej pozycję w przemyśle filmowym. W 2007 Lohan zagrała w filmach Rozdział 27 i Wiem, kto mnie zabił, które okazały się komercyjną porażką. W 2008 roku otrzymała Złotą Malinę w kategorii najgorsza aktorka za rolę we Wiem, kto mnie zabił. W 2012 roku zagrała Elizabeth Taylor w telewizyjnym filmie biograficznym Liz i Dick.
W latach 2022–2024 zagrała w trzech filmach zrealizowanych dla platformy Netflix: Niezapomniane Święta, Irlandzkie życzenie i Nasz mały sekret.
Podpisała kontrakt z wytwórnią płytową Casablanca Records (2004–2007), zaś od 2008 związała się z wytwórnią Motown. Jako piosenkarka wydała dwa albumy: Speak (2004;