Kariera W 1991 wzięła udział w reklamie Coca-Coli, promującej i sponsorującej koncerty Bryana Adamsa „Waking Up the Nation Tour” (1991–1992). Wkrótce otrzymała rolę Daisy w kanadyjskim serialu dla młodzieży Catwalk (1992–1994), za którą była nominowana do Teen Choice Awards w kategorii „najlepsza aktorka w serialu dramatycznym”. Na początku 1994 Campbell pojechała do Los Angeles, aby znaleźć menedżera i była na kilku przesłuchaniach. W rezultacie zagrała rolę osieroconej nastolatki Julii Salinger w serialu Ich pięcioro (1994–2000), po czym przeniosła się do Stanów Zjednoczonych.
Zasłynęła dzięki roli protagonistki Sidney Prescott w horrorze Wesa Cravena Krzyk (1996), która przyniosła jej nagrodę Saturna w kategorii najlepsza aktorka drugoplanowa oraz nominację do MTV Movie Award i Online Film & Television Association Award. Film okazał się sukcesem, zarabiając w amerykańskich kinach niemal 55 mln dolarów z budżetem 15 mln dolarów. Powstawały sequele - Krzyk 2 (1997;