W 2013 została ambasadorem we Włoszech, gdzie była również akredytowana przy San Marino i w rzymskich organach Organizacji Narodów Zjednoczonych.
W 2020 została mianowana stałym przedstawicielem Malty przy Organizacji Narodów Zjednoczonych w Nowym Jorku, a w następnym roku została również stałym przedstawicielem Malty przy .
W Organizacji Narodów Zjednoczonych została wybrana na przewodniczącą Drugiego Komitetu Zgromadzenia Ogólnego ONZ na 76. sesję Zgromadzenia Ogólnego w 2021. Jest pierwszą kobietą, która przewodniczyła Komitetowi Drugiemu, w którego skład wchodzą wyłącznie kobiety, i pierwszą kobietą na stanowisku Stałego Przedstawiciela Malty przy ONZ.
Pełniła funkcję Przewodniczącego Rady Bezpieczeństwa Organizacji Narodów Zjednoczonych w lutym 2023 i w kwietniu 2024.
W październiku 2025 Vanessa Frazier zastąpiła na stanowisku Specjalnego Przedstawiciela Sekretarza Generalnego ONZ ds. dzieci w konfliktach zbrojnych.
Odznaczenia Vanessa Frazier w 2014 mianowana została Kawalerem francuskiego Orderu Narodowego Zasługi, w 2018 odznaczona została Orderem Zasługi Republiki Włoskiej I Klasy, a także brazylijskim Krzyżem Wielkim Orderu Narodowej Zasługi.