stolicą była Lima.
thumb|130px|O obrotach sfer niebieskich 1543 W Norymberdze ukazało się dzieło Mikołaja Kopernika O obrotach sfer niebieskich. Filip II poślubił Marię Portugalską, matkę Don Carlosa.
1544 Hiszpania utworzyła wicekrólestwo Peru, obejmujące większą część Ameryki Południowej, z wyłączeniem Brazylii i północnej Gujany (holenderskiej i angielskiej); ogromne terytorium rozciągało się od Kalifornii i Florydy do Cieśniny Magellana. Hiszpanie tworzyli wielkie plantacje trzciny cukrowej, wykorzystując czarnych niewolników sprowadzonych z Afryki, którzy byli odporniejsi na warunki niż rdzenni Indianie. Zawarto , kończący czwartą wojnę Francji z cesarzem Karolem V. Obie strony zrzekły się zdobyczy terytorialnych, Mediolan pozostał lennem cesarstwa, a Neapol znalazł się pod władzą Hiszpanii.
thumb|130px|sobór trydencki 1545 Sobór trydencki zapoczątkował kontrreformację w Kościele katolickim.