W styczniu 1850 roku rząd José Tadeo Monagasa uchylił dekret z 1833 roku i ogłosił nowy o utworzeniu Biblioteki Narodowej. Podlegała ona władzom Centralnego Uniwersytetu i Dyrekcji ds. Nauczania Publicznego (Dirección de Instrucción Pública) i miała siedzibę w budynku klasztoru franciszkanów, gdzie mieścił się również Uniwersytet. Do 1892 roku biblioteka funkcjonowała w ramach Centralnego Uniwersytetu w budynku noszącym obecnie nazwę Palacio de las Academias.
Zbiory W budynku o powierzchni 80 tysięcy metrów kwadratowych mieszczą się blisko trzy miliony woluminów książek. Ponadto w zbiorach znajdują się też czasopisma, dokumenty i zbiory audiowizualne. Biblioteka posiada pięć inkunabułów, a najstarszy wolumin pochodzi z 1471 roku.
Budynek W latach 1892–1910 biblioteka mieściła się w budynku na północ od . W 1910 roku ogłoszono konkurs na nową siedzibę biblioteki. Projekt przygotował Alejandro Chataing.
Ponieważ zbiory wciąż się rozrastały, w latach 70. XX wieku uznano, że jest konieczna budowa nowego budynku. Zaprojektował go . Budowę rozpoczęto w 1981 roku, a otwarcie miało miejsce w 1989 roku.