W sezonie zasadniczym około września i pod koniec sezonu ograniczenia transgraniczne COVID-19 nałożone przez rząd kanadyjski zmusiły kanadyjskie zespoły MLS do rozgrywania meczów u siebie w Stanach Zjednoczonych.
Seattle Sounders FC była broniącą tytułu mistrza MLS, podczas gdy Los Angeles FC była broniącą tytuł najlepszej drużyny sezonu zasadniczego.
Philadelphia Union po raz pierwszy było najlepsze w sezonie zasadniczym ze zdobytymi 72 punktami w jednym sezonie MLS, a Columbus Crew zdobyło drugie mistrzostwo MLS.
Uczestnicy
Konferencja Zachodnia Drużyna Stadion Pojemność Colorado Rapids Dick's Sporting Goods Park 18,061 FC Dallas Toyota Stadium 20,500 Houston Dynamo BBVA Stadium 22,039 LA Galaxy Dignity Health Sports Park 27,000 Los Angeles FC Banc of California Stadium 22,000 Minnesota United FC Allianz Field 19,400 Portland Timbers Providence Park 25,218 Real Salt Lake Rio Tinto Stadium 20,213 San Jose Earthquakes Earthquakes Stadium 18,000 Seattle Sounders FC Lumen Field 39,419 Sporting Kansas City Children's Mercy Park 18,467 Vancouver Whitecaps FC BC Place 22,120 Providence Park 25,218