Następnie obaj uczęszczali do szkoły filmowej – Joe do University of California w Los Angeles, a Anthony do Columbia University.
Kariera Pierwszym wspólnym filmem braci Russo była komedia Pieces z roku 1997, którą razem wyreżyserowali, wyprodukowali i napisali scenariusz, jeszcze podczas uczęszczania do szkoły filmowej, a Joe zagrał główną rolę, za co został później nagrodzony. Gdy Steven Soderbergh zobaczył film, zaproponował braciom wyprodukowanie ich kolejnego projektu.
W 2006 roku bracia Russo wyreżyserowali komedię Owena Wilsona Ja, ty i on. Film zarobił 130 milionów dolarów na całym świecie.
Na początku czerwca 2012 poinformowano, że Joe i Anthony prowadzą rozmowy z Marvel Studios, w sprawie pracy nad sequelem filmu Kapitan Ameryka: Pierwsze starcie. Prace nad filmem Kapitan Ameryka: Zimowy żołnierz zostały ukończone w lipcu 2013, a wydany został 4 kwietnia 2014. W styczniu 2014 bracia Russo zobowiązali się do wyreżyserowania jeszcze jednej części, zamykającej trylogię Kapitana Ameryki. Produkcja powstała, pod tytułem Kapitan Ameryka: Wojna bohaterów, została wydana 6 maja 2016 roku i odniosła duży sukces.
W maju 2014 roku ogłoszono, że będą współscenarzystami i reżyserami filmu The Gray Man.