Ze względu na trudną sytuację finansową byli bardzo oszczędni. Lady Bird zrezygnowała z własnej kariery zawodowej, by prowadzić dom i wspierać męża w ambicjach politycznych. Gdy w 1937 Lyndon został kongresmanem, Lady Bird pracowała w jego biurze, a także często służyła radą. Doświadczenie to pomogło jej, gdy zmuszona była prowadzić biuro poselskie męża, który przebywał na froncie II wojny światowej. W 1943 roku zakupiła także stację radiową KTBC w Austin, która okazała się przynosić spore zyski. Prezesem zarządu pozostała do 1963 roku, gdy została pierwszą damą.
Gdy w 1948 Lyndon kandydował do Senatu, Lady Bird musiała wziąć aktywniejszy udział w życiu publicznym. Żywo agitowała wówczas na rzecz męża i dzięki temu działaniu uzyskał on mandat senatora. W 1960 roku odradzała mężowi przyjęcie nominacji wiceprezydenckiej od Kennedy’ego, jednak Lyndon postanowił nie posłuchać jej rady.
Gdy została drugą damą, chciała skupić się na wspieraniu męża w obowiązkach. Pomagała także Jacqueline Kennedy, m.in. odbierając w jej imieniu nagrodę Emmy. Zastępowała także pierwszą damę na wielu imprezach, w których Jacqueline nie chciała uczestniczyć.