W 1856 roku poślubiła maklera giełdowego Hendrika Willema Mesdaga (1831–1915) z zaprzyjaźnionej rodziny menonickiej. W 1864 roku dzięki spadkowi po zmarłym teściu Hendrik porzucił pracę i całkowicie poświęcić się malarstwu. Małżeństwo zamieszkało w Oosterbeek, gdzie Hendrik malował w plenerze. Latem 1866 roku Hendrik rozpoczął naukę rysunku w Brukseli u holenderskiego malarza Willema Roelofsa (1822–1897) i para przeniosła się do Belgii. Ich dom stał się miejscem spotkań belgijskich i holenderskich malarzy. Sientje zaczęła również malować. W 1868 roku para przebywała na niemieckiej wyspie Norderney, gdzie Hendrik zainteresował się tematyką marynistyczną. Po przeprowadzce do Hagi w 1869 roku Hendrik wynajął studio z widokiem na morze. Sientje zaczęła pobierać lekcje rysunku u przyjaciela rodziny – malarza Christiaana d'Arnaud Gerkensa (1823–1892). Po śmierci syna Klaasa w 1871 roku Sientje całkowicie poświęciła się malarstwu.