Używa ich krwi do stworzenia bramy, dzięki której sprowadza Lilith, swoją dawno wygnaną matkę, tzw. "Córę Nienawiści", która dawno temu wraz z Inariusem, podkomendnym Tyraela i doradcą Rady Angiris, stworzyła Sanktuarium jako schronienie dla aniołów i demonów zmęczonych wieczną wojną. Sprowadza on "świętą matkę" celem ponownego przejęcia przez siły Płonących Piekieł władzy nad światem, który stworzyła dawno temu i jest wyniszczony przez wydarzenia z poprzednich trzech części. Zadaniem bohaterów będzie stawienie czoła Lilith.
Odbiór gry Sprzedaż 6 czerwca 2023 roku Blizzard Entertainment ogłosił, że Diablo IV stało się najszybciej sprzedającą się grą Blizzarda w historii. 12 czerwca 2023 roku podano, że gra wygenerowała 666 mln dolarów przychodu w ciągu pierwszych 5 dni od premiery. W 2023 roku była szóstą najlepiej sprzedającą się grą w Stanach Zjednoczonych. We wrześniu 2024 roku starszy menedżer ds. produktów Harrison Froeschke poinformował, że od czasu premiery Diablo IV zarobiło ponad 1 miliard dolarów, w tym 150 mln dolarów pochodziło z mikrotransakcji.