Kariera polityczna W 2004 Djir-Sarai objął przewodnictwo grupy rad okręgowych FDP w Neuss. Od 2006 roku jest członkiem zarządu FDP w Nadrenii Północnej-Westfalii. W wyborach w 2009 roku udało mu się dostać do niemieckiego Bundestagu na jedną kadencję. W marcu 2014 r. objął przewodnictwo stowarzyszenia okręgowego FDP w Düsseldorfie. W latach 2013–2016 Djir-Sarai pracował dla miejskiego dostawcy usług IT. Był odpowiedzialny za obszary rozwoju biznesu i współpracy międzygminnej. W maju 2016 r. został szefem działu informatyki i technologii informatycznych, urzędu katastralnego i administracyjnego, zarządzania budynkami i kontrolingu w administracji okręgowej nadreńskiego okręgu Neuss. W 2017 r. ponownie został posłem Bundestagu jako kandydat FDP.

Jako członek parlamentu Djir-Sarai opowiadał się za poprawą sytuacji w zakresie praw człowieka na Bliskim i Środkowym Wschodzie. Polityka integracyjna była jednym z jego priorytetów politycznych.

W grudniu 2021 nominowany na stanowisko sekretarza generalnego Wolnej Partii Demokratycznej, w listopadzie 2024 zrezygnował ze stanowiska po rozpadzie tzw. koalicji sygnalizacji świetlnej.