Zaczął karierę jako scenarzysta w połowie lat 90. Napisał scenariusze do takich filmów jak: Tromeo and Juliet (1996), The Specjals (2000), Scooby-Doo (2002) i Scooby-Doo 2: Potwory na gigancie (2004) oraz Świt żywych trupów (2004). Pracę jako reżyser rozpoczął od horroru/komedii Robale (2006). Następnie napisał i wyreżyserował James Gunn's PG Porn (2008-2009), Super (2010) oraz filmy z Filmowego Uniwersum Marvela: Strażnicy Galaktyki (2014) oraz Strażnicy Galaktyki Vol. 2 (2017).
W 2022 roku ożenił się z aktorką Jennifer Holland. Od listopada 2022 roku wraz z Peterem Safranem jest współzarządzającym DC Studios.
Filmografia Filmy RokTytułReżyserScenarzystaProducentKomentarz1996Tromeo and JulietWspółpracownikTakNie2000The SpecialsNieTakTak2002Scooby-DooNieTakNie2004TubeNieTakNieŚwit żywych trupówNieTakNieScooby-Doo 2: Potwory na gigancieNieTakTakLolliLoveNieNie podpisanyWykonawczy2006Robale TakTakNieReżyserski debiut pełnometrażowy 2010SuperTakTakNie2014Strażnicy GalaktykiTakTakNie2016The Belko ExperimentNieTakTak2017Strażnicy Galaktyki vol. 2TakTakNie2018Avengers: Wojna bez granicNieNieWykonawczyWspółtwórca dialogów2019Avengers: Koniec gryNieNieWykonawczyBrightburnNieNieTak2021Legion samobójców: The Suicide SquadTakTakNie2023Strażnicy Galaktyki vol.