George M. Cohan, będący kolejnym właścicielem budynku w latach 1912–1916 (wspólnie z Samem H. Harrisem), wystawiał w nim spektakle swego autorstwa, w tym Hello, Broadway (1913) i The Cohan Revue of 1916 (1916). Pod koniec 1916 The Shubert Organization zostało pełnoprawnym właścicielem budynku, pełniąc tę funkcję do początków wielkiego kryzysu, który nastąpił pod koniec lat 20. XX wieku, w wyniku czarnego czwartku na nowojorskiej giełdzie.

25 grudnia 1917 w Astor Theatre odbyła się premiera sztuki Why Marry? (1917) autorstwa Jesse’ego Lyncha Williamsa, pierwszego laureata nagrody Pulitzera w dziedzinie dramatu. Ostatnim spektaklem wystawianym na deskach teatru, przed przemianowaniem go na kino, był Dew Drop In (1923).

W 1925 Astor Theatre został zakupiony przez sieć Loews Cineplex Entertainment, która przekształciła go w kino. Od tego czasu odbywały się w nim premiery filmowe, m.in. I Wanted Wings (1941, reż. Mitchell Leisen), Happy Go Lucky (1943, reż. Curtis Bernhardt), Spotkamy się w St. Louis (1944, reż. Vincente Minnelli), Urzeczona (1945, reż. Alfred Hitchcock), Droga do Bali (1952, reż. Hal Walker), Wikingowie (1958, reż. Richard Fleischer) i Raz, dwa, trzy (1961, reż. Billy Wilder).