Choroba i śmierć U Rachael Bland został zdiagnozowany rak piersi w listopadzie 2016 roku. We wczesnych stadiach choroby nadal występowała na wizji Radio 5 Live, mówiąc, że wolałaby być znana jako „Rachael prezenterka wiadomości” niż „Rachael pacjentka z rakiem”. Została zaatakowana przez tzw. trolle internetowe, które oskarżyły ją o „niewystarczającą walkę z rakiem”.
Po zdiagnozowaniu choroby, Bland zaczęła prezentować walkę ze swoją chorobą w autorskim programie You, Me i the Big C, aby podnieść świadomość na temat raka i doradzając, jak sobie z tym radzić. Program stał się popularny oraz podniósł zainteresowanie i dyskusję na temat raka, a eksperci medyczni regularnie pojawiali się w programie. Na początku 2018 uczestniczyła w klinicznej próbie eksperymentalnego leczenia w Manchesterze, która miała nadzieję zapobiec lub opóźnić raka. To się jednak nie udało, w maju ogłosiła, że jej rak rozprzestrzenił się na inne narządy i jest nieuleczalny. Miała nadzieję, że leczenie kliniczne będzie nadal dostępne, aby mogła żyć dłużej. Kontynuowała blogowanie i prowadzenie You, Me i the Big C i miała nadzieję, że zrobi wystarczająco dużo, aby w przyszłości jej syn mógł zobaczyć wspomnienia z jej życia.