Debiutancki utwór Hernandeza zatytułowany „GUMMO” pojawił się na YouTube 8 października 2017 i zdobył 12. miejsce na Billboard Hot 100. 5 marca 6ix9ine otrzymał platynowy certyfikat od RIAA za „GUMMO”. Jego następny singiel „KOODA” zdobył 61. miejsce na Hot 100. 14 stycznia 2018 roku Hernandez wydał swój trzeci utwór „KEKE” we współpracy z raperami Fetty Wap oraz A Boogie wit da Hoodie.
Wkrótce potem Hernandez ogłosił wydanie debiutanckiego albumu Day69. Album został wydany 23 lutego 2018 roku i zadebiutował na czwartym miejscu Billboard 200.
7 listopada 2018 roku ogłosił, że projekt Dummy Boy zostanie wydany 23 listopada 2018 roku.
Powrót do muzyki i nadchodzący album W październiku 2019 roku podpisał kontrakt na 10 milionów dolarów z wytwórnią 10K Projects na dwa albumy, jeden w języku angielskim, drugi w języku hiszpańskim.
8 maja 2020 roku wydał teledysk do swojego utworu „GOOBA”, który w krótkim czasie stał się bardzo popularny-w 24 godziny uzyskał ponad 40 mln wyświetleń, tym samym pobijając dotychczasowy rekord Eminema. Piosenka Gooba znajdowała się również na 1. miejscu na liście Billboard hot 100.