Swoje role z poprzednich filmów franczyzy powtórzyli: Tony Revolori jako Eugene „Flash” Thompson, szkolny rywal Parkera; Angourie Rice jako Betty Brandt, dziewczyna Leedsa; Jorge Lendeborg Jr. jako Jason Ionello, kolega ze szkoły Parkera oraz Peter Billingsley jako William Ginter Riva, naukowiec kiedyś pracujący z Obadiahem Stane’em.
W filmie ponadto wystąpili: Numan Acar jako Dimitri Smerdyakov, współpracownik Fury’ego, Remy Hii jako Brad Davis, konkurent Parkera o względy Jones oraz Zach Barack jako Zach, kolega ze szkoły Parkera. Dawn Michelle King udzieliła swojego głosu sztucznej inteligencji E.D.I.T.H.. Wygenerowane komputerowo Żywiołaki zostały zainspirowane klasycznymi przeciwnikami Spider-Mana z komiksów: Hydro-Manem, Molten Manem, Sandmanem i Cyclonem.
W roli cameo w scenie po napisach pojawił się J.K. Simmons jako J.Jonah Jameson. Aktor powtórzył swoją rolę z trylogii o Spider-Manie w reżyserii Sama Raimiego, która nie jest osadzona w Filmowym Uniwersum Marvela. W filmie wykorzystano archiwalne materiały z filmów Iron Man (2008) z Jeffem Bridgesem jako Obadiahem Stanem oraz Kapitan Ameryka: Wojna bohaterów (2016) z Robertem Downeyem Jr. w roli Tony’ego Starka. Ponadto na początku filmu zostały wykorzystane także zdjęcia postaci z poprzednich filmów franczyzy. Pokazani zostali: Downey Jr.